Retatrutide, thuốc điều trị béo phì thế hệ mới do Eli Lilly phát triển, đang thu hút sự chú ý nhờ cơ chế có thể khắc phục phần nào cảm giác mệt mỏi thường gặp ở nhóm thuốc GLP-1. Khác với các thuốc chủ yếu tập trung vào ức chế cảm giác thèm ăn, retatrutide còn hướng tới điều hòa chuyển hóa năng lượng.

Ngày 18/5/2026 (giờ địa phương), Gigazine đưa tin retatrutide hoạt động theo cơ chế đồng vận ba thụ thể, đồng thời kích hoạt thụ thể GLP-1, GIP và glucagon.

Hiện thị trường thuốc điều trị béo phì chủ yếu do semaglutide và tirzepatide dẫn dắt. Trong đó, semaglutide chỉ tác động lên thụ thể GLP-1, còn tirzepatide bổ sung thêm tác động lên thụ thể GIP. Retatrutide tiến thêm một bước khi đồng thời kích thích cả thụ thể glucagon.

Cơ thể kiểm soát đường huyết và dự trữ năng lượng thông qua các hormone như insulin, glucagon, GLP-1 và GIP. GLP-1 được tiết ra sau bữa ăn, gửi tín hiệu no lên não, giúp giảm cảm giác thèm ăn, đồng thời kích thích tiết insulin và làm giảm tiết glucagon. Ngược lại, glucagon thúc đẩy phân giải glycogen dự trữ ở gan và tăng sử dụng chất béo, qua đó làm tăng đường huyết và hỗ trợ cơ thể huy động năng lượng.

Retatrutide kết hợp cả hai cơ chế này. Thuốc kích hoạt thụ thể glucagon để thúc đẩy phân giải chất béo và glycogen, đồng thời hoạt hóa GLP-1 nhằm tăng tiết insulin và hạn chế tình trạng đường huyết tăng đột ngột.

Cơ chế này cũng được cho là có liên quan đến vấn đề mệt mỏi ở các thuốc GLP-1 hiện nay. Dù nhóm thuốc này đang chiếm lĩnh thị trường nhờ hiệu quả giảm cảm giác thèm ăn và hỗ trợ giảm cân mạnh, một số người dùng cho biết họ gặp tình trạng mệt mỏi hoặc uể oải trong quá trình sử dụng.

Theo Gigazine, tác động lên glucagon của retatrutide có thể thúc đẩy tiêu hao năng lượng, từ đó bù đắp phần nào cảm giác mệt mỏi hoặc cải thiện mức năng lượng của người dùng. Tuy nhiên, hiện vẫn chưa có đủ dữ liệu lâm sàng để khẳng định rõ tác dụng này.

Thiết kế của retatrutide cũng dựa trên nguyên lý gắn kết giữa hormone và thụ thể. Thông thường, hormone liên kết với thụ thể theo cơ chế tương tự “chìa khóa - ổ khóa”. Tuy nhiên, nếu vẫn duy trì một mức ái lực nhất định, hormone vẫn có thể tác động lên các thụ thể khác dù không hoàn toàn tương ứng. Retatrutide được xem là một ví dụ tận dụng đặc tính này để đồng thời nhắm tới nhiều thụ thể.

Thị trường hiện cũng theo dõi xu hướng phát triển của thuốc điều trị béo phì theo hướng mở rộng từ ức chế cảm giác thèm ăn sang điều hòa toàn diện chuyển hóa năng lượng. Với cấu trúc vừa kiểm soát cảm giác thèm ăn vừa thúc đẩy phân giải chất béo và glycogen, retatrutide được đánh giá là một hướng tiếp cận nhằm cân bằng giữa hiệu quả giảm cân và kiểm soát tác dụng phụ.

Tác giả Elizabeth Van Nostrand nhận xét nguyên lý hoạt động của retatrutide là một cơ chế rất tinh vi và hợp lý, khi hướng tới việc “bù trừ tác dụng phụ của thuốc nhóm GLP-1”.

Dù vậy, ý nghĩa lâm sàng thực tế cũng như độ an toàn dài hạn của retatrutide sẽ chỉ được làm rõ hơn khi có thêm dữ liệu và kết quả từ các thử nghiệm quy mô lớn.