Eli Lilly正在研发的新一代减重药retatrutide，近日因其可能缓解GLP-1类药物常见的疲劳副作用而受到关注。与现有产品主要通过抑制食欲实现减重不同，retatrutide的研发思路还指向对能量代谢的进一步调节。

据Gizmodo Japan当地时间18日报道，retatrutide是一款可同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的三重受体激动剂。

目前，减重药市场的代表性产品主要包括司美格鲁肽和替尔泊肽。其中，司美格鲁肽仅作用于GLP-1受体，替尔泊肽则同时作用于GLP-1和GIP受体。相比之下，retatrutide进一步加入了对胰高血糖素受体的激动作用。

从作用机制看，人体通过胰岛素、胰高血糖素、GLP-1和GIP等激素共同调节血糖水平与能量储存。GLP-1通常在进食后分泌，主要作用是抑制食欲、促进胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素分泌；胰高血糖素则有助于促进肝糖原分解和脂肪利用，从而提升血糖和能量供应。

retatrutide的设计，正是试图将这两类作用结合起来：一方面，通过激活胰高血糖素受体促进脂肪和糖原分解；另一方面，通过激活GLP-1受体增强胰岛素分泌，并抑制血糖快速上升。

报道指出，这一机制也被认为可能与改善GLP-1类药物引发的疲劳问题有关。近年来，GLP-1类减重药凭借显著的食欲抑制和减重效果迅速扩张市场，但部分使用者也会出现疲劳、乏力等不适。

按照Gizmodo Japan的说法，retatrutide对胰高血糖素受体的作用，可能通过改善能量利用来部分抵消上述疲劳感，甚至有助于提升精力水平。不过，目前这一方向仍缺乏充分的临床数据支持。

报道还提到，retatrutide的设计与激素和受体之间的结合机制有关。通常情况下，激素会像“钥匙开锁”一样与特定受体结合，但只要具备一定亲和力，也可能同时作用于其他受体。retatrutide正被视为利用这一特性、同时靶向多个受体的代表性案例。

从行业趋势看，减重治疗正从单一的食欲抑制，逐步转向对整体能量代谢的综合调节。retatrutide通过同时诱导食欲下降，并促进脂肪和糖原分解，被视为在减重效果与副作用管理之间寻求平衡的一种新思路。

文章作者Elizabeth Van Nostrand评价称，retatrutide的作用机制“在抵消GLP-1类药物副作用方面非常精巧而优雅”。

不过，retatrutide究竟能否在临床上体现出上述优势，其长期安全性和实际疗效仍需更多后续数据及大规模临床结果进一步验证。