KAIST宣布，生命科学系教授Byeongha Oh团队与由其创办的蛋白设计企业TerraZain合作，开发出一种可选择性识别KRAS G12D突变癌细胞的抗体。
KRAS G12D是KRAS蛋白发生特定突变后的形式。KRAS蛋白与细胞生长和增殖调控密切相关，这一突变常见于胰腺癌、结直肠癌和肺癌等多种癌症。由于相关蛋白位于细胞内部，传统抗体疗法一直难以将其直接作为靶点。
研究团队将目光投向细胞内蛋白降解后的呈递过程。KRAS G12D蛋白在细胞内被分解后，会形成新抗原片段，其中部分片段会被呈递到细胞表面，进而被免疫系统识别。
基于这一机制，团队结合计算蛋白设计技术与实验筛选流程，构建出一种“T细胞受体样抗体”，能够识别细胞表面呈递的KRAS G12D突变肽片段。
T细胞受体负责识别细胞表面的蛋白片段，以发现癌细胞或病毒感染细胞。此次研究的核心思路，是让抗体具备类似T细胞受体的识别能力，从而瞄准传统抗体难以直接靶向的细胞内突变信号。
实验结果显示，该抗体几乎不会与正常细胞或其他蛋白发生明显反应，能够选择性识别携带KRAS G12D突变的癌细胞。在免疫治疗实验中，该抗体也被证实可有效清除带有这一突变的癌细胞。研究团队目前正基于疾病动物模型进一步验证其治疗效果。
Byeongha Oh表示，这一抗体可选择性识别KRAS G12D突变癌细胞，有望在尽可能减少正常细胞损伤的前提下，推动精准抗体治疗药物的开发。与此同时，相关计算抗体设计技术也有望拓展至更多癌症突变靶点的下一代抗体疗法研发。
本项研究由TerraZain研究员Sangpil An担任第一作者，Byeongha Oh与TerraZain所长Booseong Jung共同担任通讯作者。相关成果已于上月3日发表于国际学术期刊《Molecular Therapy》在线版。
Jin-ho Lee
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