Eli Lilly下一代减重候选药Retatrutide在后期临床试验中交出亮眼数据。根据最新披露的III期结果，最高剂量组治疗80周后平均减重25%；治疗延长至104周后，平均减重幅度进一步增至30%。不过，这项研究并未与现有肥胖治疗药物进行直接比较，其实际竞争力仍有待后续临床数据验证。

据科技媒体Ars Technica 29日（当地时间）报道，上述研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，接受Retatrutide治疗的受试者中，超过三分之一减重幅度超过30%。

这项III期试验于2023年启动，在11个国家的131家机构开展，共纳入2339名受试者。受试者分别接受Retatrutide 4mg、9mg、12mg或安慰剂治疗。所有受试者的平均基线体重约为113公斤，平均体重指数（BMI）为40。

除减重效果外，研究还观察到多项与肥胖相关的临床指标改善。在合并膝骨关节炎的受试者中，膝痛最高降幅达到62%；在合并阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者中，每小时呼吸暂停事件最高减少57%。

与此同时，血压、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇等心血管和代谢指标也整体向好。约三分之一受试者在入组时处于糖尿病前期；到试验结束时，这部分人群中超过90%已不再处于糖尿病前期状态。

从作用机制看，Retatrutide采用与现有减重药物不同的“三重作用”路径。Eli Lilly已上市的Tirzepatide为GLP-1和GIP双受体激动剂，而Retatrutide在此基础上进一步加入胰高血糖素受体激动作用。

Retatrutide被设计为一种单一合成多肽，可同时作用于GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。由于其在血液中的活性可维持约6天，目前按每周一次给药方案推进开发。

安全性方面，Retatrutide整体表现与现有GLP-1类及GLP-1/GIP类疗法大致相近。最常见的不良反应为恶心、腹泻、便秘等胃肠道症状，多为轻度至中度。部分受试者还出现头晕和低血压，在合并使用降压药的人群中更为常见。

不过，研究也提示部分风险仍需进一步观察。试验共报告10例心血管事件，其中1例发生在安慰剂组；另报告10例胰腺炎，其中2例发生在安慰剂组。研究团队认为，以目前样本量尚不足以判断这类罕见不良反应的真实风险，仍需更大规模、长期随访的数据支持。

这项研究的主要局限在于，Retatrutide尚未与当前临床已使用的减重药物开展直接比较。其相较Tirzepatide等现有疗法，是否在减重效果、耐受性和长期用药表现上更具优势，单凭本项研究仍难下定论。

总体来看，Retatrutide在实现较大幅度减重的同时，也显示出改善代谢异常及肥胖相关并发症指标的潜力，因此被视为下一代肥胖治疗的重要候选药物。数据同时表明，随着用药时间延长，其平均减重幅度仍在提升。

后续市场关注点预计将集中在两个方面：一是与现有疗法的直接对比研究，二是长期安全性的进一步验证。Retatrutide在临床试验中展现出的减重效果，能否在真实治疗环境中持续维持，“三重作用”机制又能否转化为长期临床获益，仍有待后续研究给出答案。