随着GLP-1类药物被广泛用于减重治疗，一项最新综述指出，并非所有患者都能获得理想疗效，最多约两成患者对这类药物的减重反应有限。如何为这部分人群提供替代或辅助方案，正成为肥胖治疗领域关注的重点。

据Medical News Today（MNT）当地时间15日报道，近期发布的一篇综述论文提出，可将纳曲酮/安非他酮缓释复方药“Contrave”与GLP-1类药物联合使用，作为疗效不足患者的一种应对思路。

近年来，GLP-1受体激动剂的应用范围不断扩大，除2型糖尿病外，也在肥胖治疗和减重管理需求推动下迅速普及。KFF最新调查显示，美国约12%的成年人——也就是大约每8人中就有1人——正在使用Wegovy或Zepbound（替尔泊肽，商品名；同成分药物为Mounjaro）等GLP-1类药物，用于减重或慢性疾病治疗。既往研究显示，持续用药1年后，患者体重通常可较基线下降5%至15%。

不过，这类药物并非对所有患者都同样有效。《Nature》近期刊发的研究指出，个体遗传特征可能影响患者对GLP-1治疗的反应，这也反映出单一药物方案在肥胖治疗中的局限性。

在这一背景下，研究团队提出GLP-1类药物与Contrave联合用药的可能性。研究人员解释称，GLP-1类药物主要通过增强饱腹感、抑制饥饿感发挥作用，而Contrave的作用重点则在于降低患者对食物的渴求。英国Ulster University临床研究员Muzamil Husein表示，该复方药可作用于大脑多巴胺通路，以及下丘脑和中脑边缘系统，从而增强饱腹感并减少食物渴求。

Husein特别提到，对于“高脂或高糖食物奖赏反应更强”的患者，联合用药可能具有更大价值。他表示，这类复方药物有望降低患者从相关食物中获得的满足感，减少所谓“安慰性进食”的冲动。对于在GLP-1单药治疗下体重降幅仍不足5%的患者，联合用药同样可能具备应用空间。

研究团队强调，肥胖治疗很难依靠单一治疗方案覆盖所有患者需求。Husein指出，对GLP-1反应不足的患者并不少见，这部分人群可能无法达到足以降低糖尿病、心脏病等肥胖相关疾病风险的减重幅度，因此学界仍需持续寻找替代疗法和辅助疗法。

临床一线也有类似观察。未参与这项研究的肥胖代谢外科医生Mir Ali表示，就其临床经验来看，接受联合药物治疗的患者往往能取得更好的效果。他指出，肥胖是一种慢性且影响广泛的健康问题，不存在适用于所有患者的单一治疗方案。

内分泌科医生Jennifer Cheung也表示，减重治疗受多种因素共同影响。在实际诊疗中，即便患者持续用药，也未必都能达到预期效果，由此往往会产生较强挫败感；而哪些患者会获得良好反应、哪些患者疗效不足，事先并不总能准确预测。

Cheung同时强调，应尽早识别患者“反应偏低”的具体原因。她认为，只有明确原因，医生才能更快调整治疗路径，转向其他疗法或联合治疗，并尽早启动个体化治疗方案。

这篇综述再次表明，仅靠单一药物难以满足所有肥胖患者的治疗需求。通过同时针对饱腹感与食物渴求等不同机制进行组合干预，或将为肥胖治疗提供更多可选方案。